肺动脉高压（PAH）一种罕见的疾病，特点是肺血管阻力升高、导致右室衰竭和死亡。尽管超过90%的特发性PAH患者没有家族史，上世纪90年代公布的NIH特发性PAH注册资料显示6%的患者有家族史。

    骨形态发生蛋白受体2型基因（BMPR2）——编码控制细胞增殖和凋亡特定代谢通路的受体——在家族性PAH（FPAH）患者中发生突变。突变导致细胞增殖不受控制，BMPR2受体在肺循环中广泛表达。

    Bologna大学的Nazzareno Galie教授及其同事进行的研究，旨在调查BMPR2基因突变在特发性PAH的家族（临床FPAH），以及没有家族史的临床散发性特发性PAH中的比例。

    该研究纳入了11个家族中的40例先证者（包括16例患者和24例非患病亲属）和72个散发性特发性PAH患者，从静脉血提取DNA检测BMPR2突变。先用高压液相色谱法变性，识别大部分突变；再用多重连接探针扩增法识别可能在第一步遗漏的主要基因重排。受试者全部行右心导管术以评估肺动脉压力、明确诊断。

    结果显示11个家族中有8个突变（73%），72个散发患者有7个突变（11%）。24个未患病亲属中有6个突变。此外，年轻PAH患者发生BMPR2突变的比例更高（50±19 vs. 36±17，P=0.001）；平均肺动脉压越高，发生突变的比例越高（65±22 mmHg vs. 57±14 mmHg，P=0.07）。

    结论：BMPR2基因突变预示着血流动力学更差，可能有预后价值，但这个发现还需大规模研究证实。

编译：常书福  复旦大学附属中山医院