十月的三亚，充满了热带滨 海城市所独有的浪漫魅力。在这个美丽的季节里，中外心血管领域的知名专家齐聚“2008再宁平三亚 高峰论坛”，共同探讨新型长效钙离子拮抗剂（CCB）乐卡地平在高血压治疗中的应用。意大利米兰大 学的Gianfranco Parati教授作了“亲脂性CCB在高血压患者心血管风险管理中的地位”的精彩演讲， 来自北京、上海、广州、杭州、郑州和山东等地的18位专家分享了长期应用乐卡地平的临床经验。现 撷取高峰论坛的精彩片段，与您分享。

Gianfranco Parati教授 意大利米兰大学

    在高血压的治疗中，除了血压达标以外，平稳降压也至关重要。因为 心血管风险与24小时的血压变异度密切相关。血压波动过大将会加重心脏和血管等靶器官损害，增加 心血管致残率和死亡率。与传统指标谷-峰比（T/P）相比较，平滑指数（SI）是近年来被用于评价抗 高血压治疗应答平稳性的更为严格的参数。乐卡地平治疗的SI等于1，具有平稳的降压作用。与传统 CCB不同的是，乐卡地平亲脂性高，在体内贮存于血管平滑肌细胞膜中，缓慢释放，正是此种独特的膜 控动力学特性成就了乐卡地平24小时的平稳降压（图1）。乐卡地平的降压作用持久，较低的血药浓 度就可达到相当的降压效果，不良反应的发生率低。因此在欧洲，当乐卡地平等新一代亲脂性CCB问世 以后，处方量逐年上升，患者更愿意选择此类药物。乐卡地平坚持治疗的患者比例与ARB类似，显著高 于其他非亲脂性CCB。

蔡迺绳教授 复旦大学中山医院

    从分子结构上看，与其他二氢吡啶类CCB相比，乐 卡地平具有独特的双苯环侧链，该侧链包括一个亲水的质子化基团和一个亲脂的锚基团，前者使得乐 卡地平能在血浆和组织间容易地交换，产生较短的血浆半衰期；后者使得乐卡地平牢固地同组织壁结 合，乐卡地平储存于脂质层，之后缓慢释放与钙通道结合，从而产生平稳、持久的降压效果。

吴海英 教授 北京阜外心血管病医院

    从亲脂性和作用机制来看，乐卡地平具备的高亲脂性和膜控动力学特 性使得它有别于其他CCB。乐卡地平在体内贮存于血管平滑肌细胞膜中，这种独特的“膜储存”，不能 被3A4酶代谢，在体内清除速率要远低于其他药物，因此降压更持久。每天只需给药一次，即可以达到 24小时良好的降压效果。 王浩教授 河南省人民医院成人高血压患者应用乐卡地平10 mg治疗时的谷 峰比（T/P）高达81%，老年高血压患者给予10 mg乐卡地平治疗的T/P达到77%，远远超过美国FDA提出 的24小时理想控制血压的T/P值（66%），良好的T/P值进一步确保了乐卡地平临床平稳、持久的降压作 用。

胡予教授 复旦大学中山医院

    CCB药物的治疗，如果药物的血管选择性较差，临床医生普遍较为 担心其带来的对心脏负性肌力等不良反应。而新型长效CCB乐卡地平由于具有高血管选择性，对心脏的 不良反应较小。乐卡地平额外提供肾保护，拥有优秀的靶器官保护作用 廖玉华教授 华中科技大 学同济医学院附属协和医院除了具有良好的降压作用以外，乐卡地平同时保护心、脑、肾等重要靶 器官。乐卡地平具有抗动脉粥样硬化作用。乐卡地平能够抑制参与斑块形成的巨嗜细胞的胆固醇酯化 、减少胆固醇的聚集，此外还通过抗炎作用、抑制平滑肌细胞增殖、抑制肌细胞迁移导致的纤维蛋白 原生成、抑制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）氧化等机制，发挥抗动脉粥样硬化的作用。施海明教授 复旦大学华山医院 长效CCB降压本身就能带来肾脏保护的益处，乐卡地平除此之外还有直接的肾保 护作用。它能够同时扩张肾脏出球和入球小动脉（图2），降低囊内压，增加肌酐清除率。乐卡地平可 以对抗高血压所致的血管重塑和肾小球形态的改变。乐卡地平减轻肾小球肥大，减少膜细胞核数量， 有效改善肾小球增生（图3）。

朱文青教授 复旦大学中山医院 张苗青教授 广州中山大学第 一医院 

    DIAL研究显示，对于合并2型糖尿病和微量蛋白尿的轻中度高血压患者，乐卡地平能够显著增 加尿白蛋白排泄率（AER）。ZAFRA研究证实，乐卡地平治疗时慢性肾功能不全患者的肌酐清除率显著 增加。提示乐卡地平具有肾保护作用。乐卡地平独特的肾保护作用可能与其对出球小动脉的显著作用 有关，可以提供平衡的肾小球前和肾小球后扩张。乐卡地平出色的耐受性，提高治疗依从性 许其 教授 上海市市东医院 良好的依从性是高血压治疗成功的关键，不良反应会影响患者的依从性。乐卡 地平的不良反应发生率显著低于其他二氢吡啶类CCB，耐受性更佳，依从性更好。

戴秋艳教授 上海交 通大学附属第一人民医院

     乐卡地平与血管平滑肌的亲和力明显高于与心肌细胞的结合能力，是高血 管选择性的CCB，对心脏的负性肌力作用较轻。因此，乐卡地平能够为高血压患者提供一个安全的降压 治疗，患者长期降压治疗的依从性和疗效得以大大提高。乐卡地平适合轻中度高血压患者 张梅教授 山东大学齐鲁医院 就目前临床中使用的所有长效二氢吡啶类CCB类药物而言，其在联合降压治 疗中的疗效和不良反应上并非完全一致，作为全新的第三代二氢吡啶类CCB，乐卡地平以其独有的高亲 脂性和高血管选择性在众多的降压治疗药物中独具优势，并且由于平稳、持久的降压作用，良好的达 标率在现有的CCB中备受瞩目，被作为单药治疗及联合治疗的重要长效CCB之一。乐卡地平适合高血压 合并慢性肾功能不全患者

张久亮教授 中日友好医院

    目前临床上80%的高血压患者都是老年患 者，而60岁以上的老年患者中近60%伴有不同程度的肾功能不全。乐卡地平在体内通过肝肾双通道平衡 代谢（各占50%），对于老年患者一般无需做特别的剂量调整。乐卡地平能从严格降压和直接肾保护这 两大方面发挥肾脏保护作用。它同时扩张入球和出球小动脉，降低囊内压，增加肌酐清除率，改善肾 功能。因此，乐卡地平适合高血压合并慢性肾功能不全患者。结语乐卡地平是近年出现的亲脂性第 三代长效CCB，因其独特的膜控动力学，与钙通道的持久、紧密结合，因此具有平稳持久的降压作用。 除了拥有来自许多临床试验的有力证据外，在临床实践中，乐卡地平亦凭借着平稳持久的降压品质、 出色的达标率和额外的肾保护得到医生和患者的青睐，可广泛用于1~3级高血压和高血压合并慢性肾功 能不全患者的单药和联合治疗