2月16日，美国心脏/卒中协会（AHA/ASA）官方期刊Stroke杂志在线刊载了两项来自首都医科大学附属北京天坛医院王拥军团队的研究成果，探讨了不同定义小卒中的临床特征和住院结局，并以一项多中心Ⅲ期试验为国产原研药依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性卒中提供新证据。
2月16日，美国心脏/卒中协会（AHA/ASA）官方期刊Stroke杂志在线刊载了两项来自首都医科大学附属北京天坛医院王拥军团队的研究成果，探讨了不同定义小卒中的临床特征和住院结局，并以一项多中心Ⅲ期试验为国产原研药依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性卒中提供新证据。
不同定义小卒中的临床特征和住院结局
来自全国范围的大规模纵向登记研究
有关小卒中/轻微卒中（minor stroke/mild stroke）的定义仍有争议，对溶栓和双抗治疗的选择有直接影响。早前的NINDS研究事后分析中就有多达5种小卒中的定义（表1定义A-E）。近年来，中国领导的CHANCE研究则将小卒中定义为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤3（表1定义F），短暂性脑缺血发作（TIA）中国专家共识也以此为定义。
为了比较不同NIHSS定义小卒中的临床特征和预后，该研究团队检索了2015年8月至2019年间CSCA研究（中国卒中中心联盟）中NIHSS评分≤5分的急性缺血性卒中患者。采用绝对标准化差（ASD）比较NIHSS≤5和NIHSS≤3患者的院内临床结局，包括全因死亡率、卒中和心肌梗死。
该研究共分析了来自1476家医院登记的1 006 798例患者，其中472 352例为NIHSS≤5，356314例为NIHSS≤3。结果显示两组患者的复合事件（院内死亡、心肌梗死或复发性卒中）没有显著性差异（5.6% vs 5.2%；ASD=1.8）；其院内全因死亡率（0.1% vs 0.1%；ASD＜0.01）、复发性缺血性卒中（5.3% vs 5.0%；ASD=1.4）和出血性卒中（0.5% vs 0.4%；ASD=1.5）也没有显著性差异。
这项大规模的纵向登记研究表明，以NIHSS评分≤5分和≤3分为定义的小卒中，二者在院内全因死亡率、复发性卒中和出血性卒中等临床结局相似。这一观察结果可能有助于今后的比较研究和临床试验设计。
依达拉奉右莰醇对比依达拉奉治疗
急性缺血性卒中的Ⅲ期随机双盲对照试验
依达拉奉是在临床广泛应用的脑保护剂（自由基清除剂）；右莰醇是一种天然萜烯和双环有机化合物，具有抑制炎症作用。我国自主研发的依达拉奉右莰醇已于2020年7月30日获批上市，用于治疗缺血性卒中。
由王拥军教授等发起的TASTE研究，是一项多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床试验，在全国48个医学中心开展，入组了1200例发病时间在48h内的急性缺血性卒中患者（NIHSS评分为4~24），分别在临床常规治疗的基础上连续接受依达拉奉右莰醇（n=585）和依达拉奉（580例）治疗14天。研究的主要终点是随机分组后第90天改良Rankin量表（mRS）评分≤1的患者比例。
研究结果显示达到主要终点，依达拉奉右莰醇组在第90天时mRS评分≤1的患者比例显著高于依达拉奉组（67.18% vs 58.97%；OR=1.42，95%CI：1.12~1.81，P=0.004），各亚组之间的获益基本一致，其中女性患者比男性患者获益更大（OR：2.26 vs 1.14）。
此外，依达拉奉右莰醇组在治疗第14天NIHSS评分较基线改变值显著大于依达拉奉组，两组相差-0.40分（95%CI：-0.72~-0.08，P=0.01）；安全性方面，两组在所有不良反应的发生率、严重不良反应发生率、死亡人数均相似。
该研究表明，与依达拉奉对比，依达拉奉右莰醇在急性缺血性卒中发病48小时内给药，可显著提高患者第90天功能结果，尤其是女性患者更显著。上述研究为急性缺血性卒中患者提供了一种新型神经保护剂的治疗选择。
参考文献：
[1]Xu J， Wang A， Meng X， et al. Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: A Phase III， Randomized， Double-Blind， Comparative Trial [published online ahead of print， 2021 Feb 16]. Stroke. 2021;STROKEAHA120031197. doi:10.1161/STROKEAHA.120.031197
[2]Xiong Y， Gu H， Zhao XQ， et al. Clinical Characteristics and In-Hospital Outcomes of Varying Definitions of Minor Stroke: From a Large-Scale Nation-Wide Longitudinal Registry [published online ahead of print， 2021 Feb 16]. Stroke. 2021;STROKEAHA120031329. doi:10.1161/STROKEAHA.120.031329
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