西安交通大学第一附属医院心内科，陈晨 牟建军

 

    编者按：2021年4月11-14日，国际高血压学会-欧洲高血压学会联席会议（ESH-ISH 2021）在线上隆重召开。来自西安交通大学第一附属医院牟建军团队的4篇研究报告将在大会进行展示和交流，引起同行关注。《国际循环》特邀牟建军教授深入解读，传递中国之声。

 

 

 

 

    “Blood pressure trajectories from childhood to youth and arterial stiffness in adulthood: a 30-year longitudinal follow-up study”该研究基于本课题组“汉中青少年高血压队列”人群30年随访，共纳入2082 例研究对象，通过群-组轨迹模型对研究对象儿童时期至青年时期的血压轨迹进行拟合，探究早年血压轨迹与成年时期动脉硬化的关系。结果发现，儿童时期至青年时期较高的血压轨迹与成年时期动脉硬化的发生风险相关。提示早期识别纵向的血压轨迹，有助于预测个体成年时期动脉硬化发生的风险。同时，对原发性高血压血管损害的防治具有重要意义。

 

 

 

    盐敏感高血压是本课题组关注的重点之一。关于人群血压盐敏感性的诊断尚无统一、规范的测量方法和判断标准，目前应用最多的仍是急、慢性盐负荷试验，诊断过程复杂。本次大会展示的“Identification of candidate biomarkers for salt sensitivity of blood pressure by integrated bioinformatics analysis”研究，希望通过综合多种生物信息学分析方法，对高通量的转录组数据进行分析，筛选出可靠的血压盐敏感性的生物标志物。

 

    通过构建加权基因共表达网络进行聚类，共筛选出60个hub基因。结合蛋白互作网络分析及ROC曲线结果，我们共发现了5个对血压盐敏感性具有极高诊断价值的基因，分别是HECTD1，SRSF5，SRSF1，HERC2和TNPO1。我们进一步在Dahl-SS大鼠和13-BN大鼠的肾脏标本中进行了RT-qPCR验证，结果显示这5个基因在Dahl-SS大鼠中的mRNA表达水平显著高于13-BN大鼠。此外，对大鼠circRNA的表达进行差异性分析和共表达网络分析，发现了16个显著上调的circRNA 和7个显著下调的circRNA，连接度最高的hub circRNA是rno_circRNA_015168。通过对高通量转录组数据的分析，我们发现了1个hub circRNA和60个hub基因，筛选并验证了具有较高诊断价值的5个基因，为血压盐敏感性的诊断提供了可能的生物标志物。

 

 

 

 

    盐摄入过量是引起高血压及肾损伤最常见的环境因素。肾胺酶 (renalase) 是一种具有氧化还原酶活性的分泌型黄素蛋白，有利于细胞和器官的存活。肾胺酶通过抑制Akt -1信号通路的激活来减轻高盐诱导的肾脏损伤和炎症。重组肾胺酶蛋白被发现具有降低啮齿类动物血压及改善肾间质纤维化的作用。

 

    “Renalase protects against salt-induced kidney injury and inflammation by inhibiting the activation of the Akt-1signaling pathways”研究主要探究重组肾胺酶对高盐诱导的肾损伤潜在的保护作用及机制。分别给予HK-2细胞正常盐、高盐 (40 mM NaCl) 、高盐加重组肾胺酶蛋白 (25 mg/ml) 干预。

 

    结果发现重组肾胺酶蛋白干预后，Akt磷酸化水平降低，高盐引起的促炎细胞因子的mRNA表达降低，氧化应激水平降低。另外，分别给予Dahl-SS大鼠和肾胺酶基因敲除小鼠正常盐 (0.8%NaCl) 饮食、高盐 (8%NaCl) 饮食及高盐加重组肾胺酶干预 (1 mg/kg) 后发现，在Dahl-SS大鼠中，高盐摄入使血压显著升高，24 h尿钠排泄量显著增加。高盐干预导致Dahl-SS大鼠肾脏炎症和纤维化水平增加，在肾胺酶基因敲除小鼠模型中表现更甚，而补充重组肾胺酶蛋白可以通过抑制Akt的激活来降低肾脏损伤水平。以上研究结果表明，肾胺酶在高盐引起的肾脏损伤中具有潜在保护作用，提示肾胺酶可能可以成为延缓肾脏损伤的有效药物。

 

 

 

    “Associations of renalase with blood pressure and the risk of hypertension in Chinese adults”基于“陕西盐敏感队列”、“汉中青少年高血压队列”两个纵向随访队列及肾病病人肾穿标本，研究肾胺酶与中国成年人血压及高血压风险的关系。结果发现一些SNP位点与收缩压、舒张压、平均动脉压的纵向改变显著相关；血清肾胺酶与血压线性相关，且肾胺酶与高血压的发生显著相关。最后，通过免疫组化测定192名患者的肾活检标本中肾胺酶表达水平，发现高血压患者肾脏中肾胺酶表达量显著低于非高血压患者。综上，本研究丰富了肾胺酶在人群中的研究，发现了一些与血压纵向改变、高血压发生有关的SNP位点，揭示了肾胺酶在个体血压的进展及高血压的发生中可能扮演着重要的作用。

 

    本课题组长期致力于盐敏感性高血压发病机制与防治、原发性高血压及其靶器官损伤早期预测因素研究，形成了自己的优势和特色，在国内外产生较大影响，多次应邀参与ESH、ISH国际高血压学术会议，为我国高血压研究与防治及国际交流作出积极贡献。

 

    专家简介

 

 

    牟建军，二级教授，主任医师，博士学位，博士生导师。获“国之名医”称号。现任西安交通大学第一附属医院心血管病医院副院长，心内科主任。

 

    主要学术成果：先后主持国家自然科学基金6项，负责多项国家“863”、“973”、科技攻关和重大国际合作项目。共发表学术论文200余篇，其中SCI收录80余篇，包括JASN，Hypertension，J Circulation 等。多次参加美国、欧洲和亚太等国家和地区学术交流。主编学术专著6部，参编10余部。指导博士、硕士研究生40余名。获国家科技进步奖2项，省部级科技进步奖3项，2020年“原发性高血压早期预测因素及靶器官损害研究”获陕西省自然科学一等奖。

 

    任职情况：中华预防医学会心血管病专业委员会副主任员，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会副会长，中华心血管病学会高血压学组委员，中国病理生理学会心血管专业委员会委员，中国高血压联盟理事会常务理事，中国医师协会高血压专业委员会常委，国际心脏研究会（ISHR）中国分会委员， 美国心脏病学会Fellow(FACC)，欧洲心血管病学会Fellow(FESC)，陕西省心血管病学会副主任委员，陕西省医师协会高血压专业委员会主任委员，西安市心血管病学会主任委员，中华高血压杂志常务编委，美国《高血压杂志》中文版编委。