“地尔硫卓在东亚地区人群中可能具有独特的应用价值,更能有效预防脑卒中、冠状动脉痉挛、冠心病事件。”第十二届中国南方国际心血管学术会议期间,王继光教授、王宁夫教授、陈良龙教授在广州正式启动地尔硫卓临床研究与应用协作组。
据介绍,地尔硫卓通常与维拉帕米一起被称为非二氢吡啶类钙离子通道阻断剂,其作用介于二氢吡啶类钙离子拮抗剂与维拉帕米之间,既用来治疗心绞痛,缓解心绞痛症状,也用来治疗高血压,预防心脑血管并发症。
地尔硫卓对高血压防治工作效应
地尔硫卓曾在欧洲一项较大规模的高血压治疗试验NORDIL中,与传统降压药物受体阻断剂、利尿剂等进行过对比研究:10,881个舒张压≥100mmHg的中老年(50~74岁)挪威与瑞典人,随机接受地尔硫卓(180~360mg)或受体阻断剂与利尿剂作为一线降压药物;1992~1997年期间,治疗组使用的地尔硫卓是短效制剂,1997~1999年期间,治疗组使用的是长效制剂。如果使用一线药物后血压不能得到有效控制,可以首先加用血管紧张素转化酶抑制剂,如血压仍不能得到有效控制,可加用其他降压药物。
在平均4.5年的随访期间,地尔硫卓治疗组患者的血压从173.5/105.8mmHg降低至154.9/88.6mmHg,传统药物对照组血压从173.4/105.7mmHg降低到151.7/88.7mmHg。尽管地尔硫卓治疗组收缩压下降的幅度比对照组小3.1mmHg,脑卒中的风险却比对照组低20%(P=0.04)。因此,地尔硫卓很可能具有更有效的预防脑卒中的作用。
地尔硫卓缓释微丸制剂治疗高血压更有效
“脑卒中是我国高血压患者最重要的并发症,因此,地尔硫卓预防脑卒中这一重要特点对我国的高血压防治工作尤其重要。”王继光表示。
地尔硫卓是一款老药,此前之所以未能广泛使用,一个重要原因在于其上市之初为短效速效制剂。对于高血压这样一种有着很高治疗依从性,同时需要长期平稳管理血压的疾病而言,长效制剂非常重要。地尔硫卓因此在一段时间逐渐淡出了。随着缓释微丸技术的出现,地尔硫卓不仅可以成为长效的降压药物,还能更方便地治疗冠心病、心绞痛。
王继光教授说,在临床上特别是在治疗高血压时,需要使用缓释微丸制剂。地尔硫卓有轻度的负性肌力作用,对心脏的传导功能也有一些影响。但正是因其对心脏的这些作用,通常不会出现使用二氢吡啶类钙离子通道阻断剂后交感神经激活所导致的心率增快,对心率较快的患者有其独特的临床应用价值。由于无明显的代谢不良反应,在需要但又不能够使用受体阻断剂时,地尔硫卓可以作为一个重要的替代治疗药物。
事实上,地尔硫卓除了广泛应用于高血压的治疗,还具有预防冠状动脉痉挛的作用。有研究显示,包括我国在内的东亚地区人群中,冠状动脉痉挛较常见,是导致急性冠心病事件的重要原因之一。因此,地尔硫卓也是预防冠心病事件的有效治疗药物。
王继光教授表示,这个想法得到了协作组主要专家成员来自福建省协和医院陈良龙教授、杭州市第一人民医院王宁夫教授、北京阜外心血管病医院蒋雄京教授和张宇清教授、上海复旦大学附属华山医院李勇教授、上海中医药大学附属普陀医院王大英博士、广州医学院附属二院徐恩教授、中山大学附属三院刘金来教授等的响应与支持。希望通过地尔硫卓临床研究与应用协作组,积极开展临床研究工作,特别是多中心临床试验研究,进一步探讨地尔硫卓治疗高血压、预防心脑血管并发症的特点,更有效地降低高血压等疾病所导致的风险。